推荐1:美国医师协会(ACP)推荐临床医生选用糖皮质激素、非甾体抗炎药(NSAIDs)或者秋水仙碱治疗痛风患者急性发作。(推荐级别:强推荐,高质量证据)
推荐2:如果选用秋水仙碱治疗痛风急性发作,ACP推荐临床医生使用低剂量秋水仙碱。(推荐级别:强推荐,中等质量证据)
推荐3:
对于大多数首次痛风发作后的患者以及痛风频繁发作者,ACP推荐启动长期降尿酸治疗。(推荐级别:强推荐,中等质量证据)
推荐4:
ACP推荐痛风复发患者启动降尿酸治疗,包括伴随的预防措施前,临床医生与患者讨论临床获益、危害、治疗成本以及个人意愿。(推荐级别:强推荐,中等质量证据)
急性痛风的药物治疗(表1)
药物治疗的疗效(获益与风险)
秋水仙碱
6项现有的系统评价报道秋水仙碱在治疗急性痛风发作的疗效中,有5项是随机对照试验(RCTs)。高质量的证据显示秋水仙碱可以减轻急性痛风患者的疼痛。1项中等质量的证据则显示低剂量秋水仙碱(初始剂量1.2mg,1小时后改为0.6mg)在减少疼痛方面的疗效与高剂量秋水仙碱(初始剂量1.2mg,然后0.6mg/h持续6小时)相当,而且出现更少的胃肠道不良反应(腹泻:高剂量组为77%,低剂量组为23%,安慰剂组为14%)。秋水仙碱还有其他胃肠道方面的不良反应,包括恶心,呕吐,肌痛和疼痛,但是很少会与头痛和疲劳相关。
非甾体类抗炎药
一项替诺昔康的安慰剂对照试验显示,该药能减轻患者的疼痛,但是与安慰剂相比,在减轻急性痛风患者的肿胀方面没有区别。来自1项随机对照试验的高质量证据和观察资料显示,非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以减轻急性痛风患者的疼痛。这些药物有众所周知的抗炎活性,在许多情况下能减少疼痛。除此之外,NSAIDs在降尿酸治疗中预防痛风急性发作也取得良好的疗效。NSAIDs主要的危害是胃肠道不良反应,从轻(消化不良)到严重(穿孔,溃疡和出血)的。长期使用较高剂量可引起慢性肾功能不全。
糖皮质激素
没有口服糖皮质激素与安慰剂对照的临床试验。高质量的间接证据表明全身性糖皮质激素能减轻急性痛风患者的疼痛。虽然没有直接证据评估全身性糖皮质激素治疗痛风的疗效,但是糖皮质激素已经被证明具有抗炎作用,并在6项随机对照试验(RCTs)的不同结果中显示出与NSAIDs相同的疗效。长期使用糖皮质激素出现的不良反应与剂量和持续用药时间呈相关性,并且影响全身各个器官。这些不良反应包括烦躁不安,情绪障碍,血糖升高,免疫抑制和液体潴留。
动物来源的促肾上腺皮质激素
虽然没有获得安慰剂随机对照试验的证实,但是中等质量证据显示胃肠外促肾上腺皮质激素可以减轻急性痛风患者的疼痛。促肾上腺皮质激素已知具有抗炎活性,2个疗效比较试验不同结果的证据显示促肾上腺皮质激素与NSAIDs和糖皮质激素的疗效类似。由于具有相似的生物学活性,促肾上腺皮质激素的不良反应类似于糖皮质激素。
表1痛风治疗的药物
药物
常规剂量
抗炎药物
非甾体类抗炎药
布洛芬
mg,3-4次/天
萘普生
首剂mg,然后mgq8h
双氯芬酸
75mg,2次/天
吲哚美辛
50mg,3次/天
COX-2抑制剂
糖皮质激素
氢化泼尼松
30-40mg/天
甲泼尼龙
0.5-2mg/kg静脉注射或肌注1次
其他
动物源性促肾上腺皮质激素
40IU
秋水仙碱
1.2mg,口服,1小时后0.6mg
促尿酸排泄药
丙磺舒
mg,2次/天
黄嘌呤氧化酶抑制剂
别嘌呤醇
50-10mg/天(若肾功能损伤需减少剂量),几周后按50-mg/天增加剂量
非布司他
40-80mg,口服,1次/天
复合制剂
秋水仙碱/丙磺舒
一天一片,口服一周
药物治疗的疗效比较(获益与风险)
非甾体类抗炎药VS非甾体类抗炎药
16项随机对照试验(RCTs)的中等质量证据显示,在痛风患者中,不同类型的NSAIDs在临床疗效上没有显著的差异。
糖皮质激素VS肾上腺皮质激素
一项随机对照试验显示,当比较促肾上腺皮质激素和肌注曲安奈德时,两组之间痛风急性发作持续的时间或受累关节数目不存在差异。
糖皮质激素VS非甾体类抗炎药
六项随机对照试验结果显示,NSAIDs与糖皮质激素在缓解症状所需时间,随访关节的临床状态以及疼痛的缓解方面没有明显的差异。但是,NSAIDs类药物与更多的胃肠道、非胃肠道以及严重的不良事件的相关。
非甾体类抗炎药VS选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂
四项随机对照试验结果显示,非甾体抗炎药与选择性COX-2抑制剂在减轻疼痛、关节肿胀缓解、总体改善以及生活质量上没有差异。但是,与COX-2抑制剂相关的不良事件发生率更低(38%vs.60%),因不良事件而中止治疗的发生率也更低(3%vs.8%)。
非甾体类抗炎药VS注射用促肾上腺皮质激素
一项随机对照试验结果结果表明,促肾上腺皮质激素使疼痛达到缓解所需的时间比吲哚美辛(50mgqid)更短(3hvs24h)。使用促肾上腺皮质激素治疗的患者未报告任何不良反应,而NSAIDs相关的腹部不适或消化不良发生率为55%,头痛发生率为38%。
基于亚组的疗效
没有研究提出基于性别,急性发作,痛风史,HLA-B*分型,痛风石或合并症分组的有效性数据。
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