雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2或C-erBb2）是三种最常见的大多数乳腺癌赖以生存的细胞表面受体。当某个乳腺癌中检测不到三种受体，即受体阴性时，这种乳腺癌就叫做三阴性乳腺癌。
由于这类乳腺癌的生长不依赖上述三种受体，常规的激素治疗，如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂，和靶向治疗如HER-2受体抑制剂曲妥珠单抗等，对于三阴性乳腺癌均无效。目前，化疗药物仍然是三阴性乳腺癌的一个有效治疗选择。
而就在刚刚过去的年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，研究人员发布了多项前景光明的三阴性乳腺癌研究结果，让肿瘤学家和患者激动不已。本文对这些成果进行了一些总结：
抗体-药物偶联物SacituzumabGovitecan对先前接受过多次治疗的三阴性乳腺癌患者有持续效果
一项1/2期单臂临床试验的结果显示，sacituzumabgovitecan(IMMU-)治疗先前接受过多次治疗的转移性三阴性乳腺癌效果持久（有些患者疗效时间长达一年以上）且耐受良好，确认的客观有效率达30%，有效持续时间为8.9个月。中位疾病无进展生存为6.0个月，中位总体生存期为16.6个月。
该研究的高级作者、来自纽约-医院/威尔康奈尔医学中心的LindaT.Vahdat博士称“研究结果非常好，有效率达到30%，最重要的是这组受试患者曾经平均接受过5种治疗方案”，最普遍的方案包括紫杉烷类、环磷酰胺、蒽环类药物和铂类药物。
LindaT.Vahdat博士
Sacituzumabgovitecan是一种抗体-药物偶联物，靶向一种细胞表面糖蛋白TROP-2，而超过90%的三阴性乳腺癌患者都有TROP-2表达。
参与试验的69名复发性/难治性转移性三阴性乳腺癌患者中，有3%的患者治疗完全有效，28%的人部分有效。除此之外，45%的患者疾病得到稳定，其中16%持续6个月以上。临床获益率（完全有效率+部分有效率+6个月以上的疾病稳定率）达46%。
为期16.6个月的中位随访期结束后，有7名患者继续接受治疗，其中有6名患者截至数据分析之时仍持续有效，更有3名患者的持续时间达到13-21个月！
Vahdat说“有药物能让三阴性乳腺癌患者持续有效达整整一年，这真的太令人激动了，要知道三阴性乳腺癌的平均生存期都不到一年。”
总体而言，70%的受试患者肿瘤都减小了，其中23名患者肿瘤减小达30%以上。
常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少，有7%的患者出现粒细胞减少性发热。其他各级常见不良事件有恶性、腹泻、贫血、呕吐、疲惫、脱发、便秘、皮疹、腹痛及白血球减少症。Linda说“Sacituzumabgovitecan的耐受性非常好，我觉得最严重的副作用是脱发。”
根据SABCS年会展示的海报，该实验的数据将提交给FDA，以获得加速审批。
免疫药物Pembrolizumab对先前接受过多次治疗的三阴性乳腺癌患者有持续效果
对于既往接受过多次治疗的PD-1阳性复发性转移性三阴性乳腺癌来说，免疫药物pembrolizumab(Keytruda)可以带来持续的治疗效果。
1b期KEYNOTE-试验的更新结果显示，中位随访期为10.7个月，2位患者接受了完整的24个月疗程的pembrolizumab治疗。中位无进展生存期为1.9个月，12个月的无进展生存率为17.8%。中位总生存期为11.3个月。12个月的总生存率为47.1%。
参与试验的32位患者，平均年龄为50.5岁，有78.1%的患者存在内脏转移，在此之前曾平均接受过3种治疗方案。Pembrolizumab治疗的持续时间平均为59.5天。在可评估的27位患者中，总有效率为18.5%，其中1名患者治疗完全有效，4名部分有效。除此之外，7名患者疾病获得稳定，其中一名患者的疾病稳定期达24个月以上。
治疗完全有效的患者由于出现治疗相关肺炎，停止了治疗。完全有效的时间在治疗时持续了11个月，并且在治疗结束后仍持续了15个月。2名接受了完整的24个月的pembrolizumab治疗的患者中，1名患者部分有效的时间持续22.7个月，另一名患者出现了疾病进展，接着又重新用Pembrolizumab治疗，疾病得到稳定。
Pembrolizumab的总临床获益率（完全有效率+部分有效率+24个月以上的疾病稳定率）是22.2%。36%的患者肿瘤有所减小。截至分析试验数据之时（周以上）有2位患者的治疗仍持续有效。治疗有效果的平均时间为4.1个月，尚未获得平均疗效持续时间。60%的有效时间超过6个月。
62.5%的患者出现了治疗相关不良事件，其中18.8%的患者出现3/4级不良事件，最常见的不良事件有关节疼痛、疲劳、肌痛、恶心。3级以上不良事件包括贫血、无菌性脑膜炎、血浆纤维蛋白原减少、结肠炎、弥散性血管内凝血（5级不良事件）、头痛、淋巴细胞减少、发热。
芝加哥大学的乳腺内科肿瘤学副主任RitaNanda博士说：“Pembrolizumab副作用较少，而有效的持续时间更长。尽管只有少部分患者能从单药pembrolizumab中获益，但那些治疗有效的人其疗效确实可以持续很久，且治疗停止后仍可持续数月。”
RitaNanda博士
“目前正在进行pembrolizumab结合其他疗法（包括化疗、放疗及靶向疗法）以提高受益患者比例的研究。”
Pembrolizumab/Eribulin联合治疗三阴性乳腺癌前景光明
根据一项Ib/II期开放性试验结果显示，对于既往接受过0-2种治疗方案的转移性三阴性乳腺癌患者来说，pembrolizumab(Keytruda)联合eribulin(Halaven)可以带来33.3%的客观有效率。其中，既往未接受治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的客观有效率达41.2%。既往接受过1-2种治疗的患者，客观有效率为27.3%。PD-L1状态似乎未对结果有影响，药物毒性也与预期一致。
该研究共招募89名既往接受过0-2种治疗方案的转移性三阴性乳腺癌患者。Eribulin中位治疗持续时间为3.9个月，pembrolizumab为3.7个月。其中有1人的治疗完全有效，12人部分有效，疾病稳定率为28.2%。持续的疾病稳定率（疾病稳定时间大于24周）为7.7%，临床受益率为41%。
目前尚未获取平均疗效持续时间，因为大部分治疗有效的患者仍然处于受益状态。截至数据分析之时，疗效持续时间最长的超过32周。
PD-L1阳性的患者客观有效率为29.4%，临床受益率为35.3%。PD-L1阴性的患者客观有效率为33.3%，临床受益率为44.4%。而治疗完全有效的那1位患者PD-L1的状态不明。
该研究的首席研究员、丹娜法伯癌症研究院的SaraM.Tolaney博士说“无论PD-L1呈阴性或阳性，治疗的有效率几乎是一样的，PD-L1的状态似乎与患者是否获益无关，也许免疫疗法与化疗相结合可以使更多患者受益，而不仅仅是PD-L1阳性的患者。”
SaraM.Tolaney博士
在所有可评估的39名患者中，66.7%的患者出现了3/4级治疗诱发的不良事件。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少和疲劳。常见的各种级别不良事件有疲劳、恶心、周围神经病变、中性粒细胞减少及脱发。
66.7%的患者出现了可能与免疫相关的不良事件，3/4级免疫相关不良事件包括皮疹、高血糖症、肺炎和肾衰竭。
89名患者中有10例出现治疗诱发的不良事件，从而退出试验。试验中出现3种致命性的不良事件（呼吸衰竭、胸腔积液和多器官功能障碍综合征），不过研究人员认为这与药物联合无关。
Tolaney博士说“没有出现剂量限制性毒性，因此这一药物联合疗法耐受非常好。”
nab-paclitaxel(Abraxane)联合卡铂双药化疗效果更好
2期tnAcity试验结果显示，与其他2种双药化疗法（nab-paclitaxel联合吉西他滨、吉西他滨联合卡铂）相比，nab-paclitaxel(Abraxane)联合卡铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌患者，将疾病进展风险或死亡风险降低了40%。具体数据请见下表：
nab-paclitaxel联合卡铂
nab-paclitaxel联合吉西他滨
吉西他滨联合卡铂
中位无进展生存期
7.4个月
5.4个月
6.0个月
12个月无进展生存率
27%
13%
11%
客观有效率
72%
39%
44%
完全有效率
11%
8%
8%
疾病稳定期≥16周的患者比例
22%
44%
32%
在中位总生存期方面，nab-paclitaxel联合卡铂组是16.4个月，nab-paclitaxel联合吉西他滨组是12.1个月，吉西他滨联合卡铂组是12.6个月，不过这些结果没有统计学意义。
截至数据分析之时，几乎所有的患者都由于疾病进展或不良事件停药。导致停药的最常见不良事件有血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少及药物过敏。其中中性粒细胞减少是减少药物剂量的主要原因。
该研究的首席研究员、SarahCannon研究所的高级研究员DeniseA.Yardley说：“这项研究非常激动人心，因为双药疗法在三阴性乳腺癌患者中有着如此重要的作用。一直以来人们对于使用单药序贯化疗还是双药联合颇有争议，而这次的研究的结果表明了治疗三阴性乳腺癌的有效模式是什么。”
DeniseA.Yardley博士
她还说“从毒性上来看，nab-paclitaxel(Abraxane)是个非常受欢迎的药物，它可以改善神经病变及骨髓抑制的问题，因此可以和许多其他药物联合使用。”
另一项发表于临床肿瘤学杂志上的1b期临床试验结果显示，PD-L1抑制剂atezolizumab(Tecentriq)联合nab-paclitaxel治疗转移性三阴性乳腺癌，确定的客观有效率达46%，一线治疗的完全有效率为8%。
Yardley接着说“对于三阴性乳腺癌患者来说，nab-paclitaxel(Abraxane)真的是一个很有吸引力的药，因为它能与免疫疗法很好地联合，不过如果患者不打算参加免疫疗法临床试验的话，含有nab-paclitaxel(Abraxane)的双药化疗方案不失为一个非常明智的选择，化疗在三阴性乳腺癌的治疗中仍有重要地位。”
可见，在三阴性乳腺癌的研究中，无论是化疗、免疫疗法还是抗体-药物偶联物，亦或是三阴性乳腺癌靶向药方面（三阴性乳腺癌或将迎来首个靶向药了！），都取得了相当不错的成果。相信三阴性乳腺癌患者很快就会有更多、效果更好的治疗选择。
参考资料：
