嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在复发或难治性B细胞恶性肿瘤的治疗中能够获得高缓解率。然而不同的研究在CAR结构、T细胞激活和转导、细胞治疗剂量等实验设计上存在较大的异质性。近期的Blood杂志中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Park教授对目前已有的CAR-T临床试验结果进行综述。
CAR-T治疗CD19阳性B细胞恶性肿瘤
在MSKCCI期临床试验中，CAR结构含有CD28共刺激分子，应用于46例成人高危B-ALL患者。最终有37例患者获得了形态学完全缓解，有30例经流式细胞学证实为微小残留病灶（MRD）阴性，其中有13例随后进行异基因造血干细胞移植。然而6个月的总体生存率在移植组（79%）和未移植组（80%）无显著差异。
在FHCRCI期临床试验中，CAR结构含有4-1BB共刺激分子，且CD4和CD8T细胞按1:1的比例分别回输，共应用于29例成人高危B-ALL患者。有12例进行了环磷酰胺清髓处理，10例获得了骨髓形态学完全缓解，7例复发，5例患者再次接受CAR-T治疗时无效。有14例患者采用环磷酰胺和氟达拉滨清髓，全部获得完全缓解，且无病生存期比单一清髓处理者更长。
在CHOP/UPenn临床试验中，CAR结构含有4-1BB共刺激分子，应用于53例难治或复发性儿童B-ALL患者。最终50例患者获得形态学完全缓解，45例流式细胞学证实为MRD阴性。有20例患者再次复发，其中13例肿瘤细胞表面CD19抗原变为阴性。
在NCI临床试验中，CAR-T治疗用于20例儿童B-ALL患者，14例患者获得完全缓解，12例为MRD阴性，其中10例患者继续进行异基因造血干细胞移植。最终4例患者复发，2例为未进行移植患者，2例为未获得MRD阴性的缓解患者。3例患者复发后再行CAR-T治疗无效。
CAR-T治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）
在UPennII期临床试验中，CAR-T治疗用于26例CLL患者，9例获得了治疗反应，5例完全缓解。在NCI临床试验中，CAR-T治疗用于8例复发性CLL或B-NHL患者，治疗反应持续7至18个月以上，1例患者获得完全缓解伴有B细胞无能。
在UPenn临床试验中，CAR-T治疗用于38例B-NHL患者，14例取获得了治疗反应。在FHCRC临床试验中，28例B-NHL患者接受治疗，12例接受环磷酰胺清髓处理，1例获得完全缓解，5例部分缓解；16例接受环磷酰胺和氟达拉滨预处理，42%获得了完全缓解，25%部分缓解。
CD19靶向性CAR-T治疗的毒性反应
所有临床试验都报道了CAR-T治疗相关不良反应，主要表现为细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和B细胞无能。CRS是由于CAR-T输注引起T淋巴细胞激活和增殖，细胞因子过度释放而产生系统炎症反应综合征，根据症状的轻重分为1~5级，临床表现包括发热、肌痛、不适、低氧、低血压、肾功能不全、凝血功能障碍。目前的临床试验所报道的不良反应总结下表。
总结
尽管不同的临床试验结果有所差异，但CD19靶向性CAR-T治疗是难治复发性B细胞恶性肿瘤的高效方案。治疗时没有固定的治疗剂量，需要根据当时患者的病情、疾病种类、清髓方案和肿瘤负荷决定；所有试验中都报道了CRS和神经毒性；目前还缺乏标准化的CAR-T细胞扩增和维持的检测方法。
原文标题：CD19-targetedCART-celltherapeuticsforhematologicmalignancies:interpretingclinicalout北京哪家的白癜风比较好北京有没有好的白癜风医院
