●尽管到目前为止遗传学的研究还没有改进疼痛的治疗,一些研究者依然认为大量的发现指日可待。
神经科学家史蒂芬·韦克斯曼(StephenWaxman)试图了解基因是如何影响慢性疼痛的,他希望通过解开这个谜团使患者获益。这些患者中,有一些是由于旧伤,有一些是因为糖尿病造成的神经损害,他们都处在极度的痛苦中。还有一些正在与罕见的疾病斗争,比如遗传性红斑性肢痛症,当他们稍微激动或从事中等程度的活动时,他们的四肢就会感到灼痛。“对这些人来说,穿上袜子就如同在他们身上浇上滚烫的岩浆。”韦克斯曼如是说。
韦克斯曼是耶鲁大学神经科学和再生研究中心的一名研究者,以他为代表的研究人员认为,目前慢性疼痛使全世界约10亿人处于痛苦之中,通过分析患者的DNA可以帮助阐明慢性疼痛的潜在病因和机制。最后,研究人员希望这样的探究可以为那些有慢性疼痛的患者制定出更好的治疗方案,发明新一代的药物针对新的靶点,并且不会产生一些副作用,例如感觉迟缓或药物成瘾等。
这是一项已经持续了几十年的研究。尽管科学家已经发现遗传学在疼痛中起到十分重要的作用——基因的差异导致了人们在体验疼痛时有20%~60%的差异——但是目前还没有人能够明确指出DNA中任何关键的确凿的证据。这个问题的复杂性有点令人感到沮丧。杰弗里·摩泽尔(JeffreyMogil)是加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的疼痛研究员,他说:“一旦你意识到有个基因在调控这个东西,你会怀疑是否有可能将它们逐一找出。”但是其他的研究人员相对乐观,并且认为继续用这样的方法,做出一些改进后就会获得有用的发现。
基本问题分子遗传学家卢达·迪亚琴科(LudaDiatchenko)在寻找疼痛基因上未受到阻碍。她认为未知的事情越多,意味着越接近突破性的发现。要设计疼痛基因实验并开发一个不那么昂贵的方法来研究基因组,需要一定的时间。她表示:“虽然研究尚未完成,但不久之后它将会是一个重大的发现。”
伦敦大学国王学院的神经科学家史蒂芬·麦克马洪(StephenMcMahon)说,疼痛遗传学的研究人员在进行两种途径的研究。策略一是以韦克斯曼为代表,研究罕见的疼痛障碍疾病,通过以家庭为单位进行研究,找到单基因突变。这种方法产生了一些令人好奇的线索。例如,遗传性红斑性肢痛症,韦克斯曼提到这个疾病涉及了全世界范围内的30到40个家庭,是由某个基因的突变造成的,这个基因突变使得钠离子通道NaV1.7过度活跃。这个蛋白在周围神经中传导疼痛信号起到至关重要的作用,但是在中枢神经系统则不然。
如果药物研究者可以利用这个信息想到一个方法下调慢性疼痛患者的NaV1.7通道,那么就可以开发一种系统的治疗来抑制神经细胞中的疼痛信号,并且不会产生嗜睡、精神错乱、平衡失调或者药物成瘾等副作用,韦克斯曼如是说。药物公司,例如安进、辉瑞等正在研究NaV1.7通道阻断药,但是韦克斯曼并不指望这类治疗方法会在几年内获得批准。正如麦克马洪所说,要找到一个药物能够选择性阻断这个钠离子通道非常难。并且如果一不小心阻断了其他亚型的钠离子通道,例如负责控制心跳的那个通道,就会对生命造成威胁。
耶鲁大学的神经科学家史蒂芬·韦克斯曼在研究罕见疼痛疾患的遗传学机制
第二种方法范围较广:与其将