目的:

免疫检验点抑制剂(ICIs)靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白质(PD-)的途径已经证明能改善多种进展期癌症的存活,但也能引起免疫相关不良事件(IRAEs)。IRAEs具有类似风湿性疾病的临床特征,尚无详细描述。我们旨在报道继发于ICIs的炎症性关节炎和干燥综合征。方法:作者报告了-年约翰霍普金斯大学风湿病诊疗中心,接受易普利姆玛(抗CTLA-4)和/或nivolumab(抗PD-)治疗实体瘤情况下新出现症状的风湿患者。结果:

我们明确接受ICI而发展为风湿性IRAEs患者3例。平均年龄为58.7岁。癌症类型包括恶性黑色素瘤,非小细胞肺癌,小细胞肺癌和肾癌。ICI方案包括单用nivolumab或易普利姆玛作为单一疗法(N=5),或合用nivolumab和易普利姆玛(N=8)。3例患者中9位出现炎症性关节炎,4位影像学证实的滑膜炎(3超声,MRI),4位出现炎性滑膜液。4例患者变现为干燥综合征,出现严重的唾液腺功能减退。其他IRAEs包括:肺炎,结肠炎,间质性肾炎和甲状腺炎。3例中5位出现ANA阳性。所有3例患者用了不同的糖皮质激素治疗。两名患者接受了甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子疗法治疗炎症性关节炎。结论:

ICI被越来越多地用于各种恶性肿瘤的治疗,可能出现风湿性IRAEs的新病例。需要进一步的研究来了解其机制,确定风险因素,并制定风湿性IRAEs诊疗方案。

AnnRheumDis.Jun5.pii:annrheumdis--.doi:0.36/annrheumdis--.[Epubaheadofprint]

Inflammatoryarthritisandsiccasyndromeinducedbynivolumabandipilimumab.

CappelliLC,GutierrezAK,BaerAN,AlbaydaJ,MannoRL,HaqueU,LipsonEJ2,BleichKB3,ShahAA,NaidooJ2,BrahmerJR2,LeD2,BinghamCO3rd.

Abstract

OBJECTIVES:

Immunecheckpointinhibitors(ICIs)targetingthecytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4(CTLA-4)andprogrammedcelldeathprotein(PD-)pathwayshavedemonstratedsurvivalimprovementsinmultipleadvancedcancers,butalsocauseimmune-relatedadverseevents(IRAEs).IRAEswithclinicalfeaturessimilartorheumaticdiseaseshavenotbeenwelldescribed.WereportpatientswithinflammatoryarthritisandsiccasyndromesecondarytoICIs.

METHODS:

WereportpatientsevaluatedintheJohnsHopkinsRheumatologyclinicsfromtoidentifiedashavingnewrheumatologicalsymptomsinthecontextoftreatmentwithipilimumab(anti-CTLA-4)and/ornivolumab(anti-PD-)forsolidtumours.

RESULTS:

Weidentified3patientswhoreceivedICIsanddevelopedrheumatologicalIRAEs.Meanagewas58.7?years.Cancertypesincludedmelanoma,non-smallcelllungcancer,smallcelllungcancerandrenalcellcarcinoma.ICIregimensincludednivolumaboripilimumabasmonotherapy(n=5),or







































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