患者出现疼痛真的与他汀相关吗？是否为其他原因引起？区别他汀相关肌痛与一般的肌肉痛很困难。为此，加拿大研究者设计了一项小型单病例随机对照试验，以确定患者是否发生了降脂治疗的副作用。研究表明，在伴有他汀类药物相关性肌痛病史的患者中，n-of-1试验可确定患者是否能够重新启用他汀类药物。该研究于年3月4日发表于《AnnalsofInternalMedicine》。
该研究共纳入8例患者，其中7例（88%）为女性，平均年龄66岁，所有人都存在心血管高风险（10年Framingham心血管风险均较高）。患者的肌酸激酶水平轻度升高或者未升高。采用盲法设计，患者被随机分配到他汀类药物组（最多3种他汀）和安慰剂组，共治疗3周；治疗期间有3周的洗脱期。他汀药的剂量为既往报道中能够引起肌痛的剂量。每周记录肌痛和症状特异性视觉模拟量表(VAS)评分、疼痛干涉评分和疼痛严重度评分。VAS为主要结局指标。
结果显示，不同组别在肌痛和其他疼痛方面（包括VAS肌痛评分、症状特异性VAS评分、疼痛干扰评分和疼痛严重度评分）没有统计学差异。所有的他汀治疗组患者在治疗期间均未出现较安慰剂组更多的肌痛症状。在医生评估了研究结果后，大多数患者（5例）重新启用了他汀类药物，并在其后接受了中位10个月随访；1例患者LDL-C已经达标，因此未再使用他汀药。5例患者LDL-C从mg/dL降至70mg/dL。
英国伦敦WesternOntario大学的TishaJoy博士写道，在这项n-of-1试验中，“采用了一种很有潜力的工具，用来评价他汀相关性肌痛”。
Joy博士认为，该研究可以减少医生和患者对他汀类药物导致肌痛的偏见。他汀相关肌痛与一般疼痛的鉴别缺乏客观的生物标志物，n-of-1研究可以帮助医生确定患者是否可以耐受他汀类药物。
知识链接：单病例随机对照试验（N-of-1）
单病例随机对照试验，英文为numberofonerandomizedcontrolledtrial（NORCT），简称N-of-1。
N-of-1试验是一种特殊的交叉试验。交叉试验是指每组的受试者在连续的阶段内给予研究的所有干预措施，接受每种干预措施的顺序是随机确定的，是一种自身前后对照试验；可以消除个体差异，减少样本量。经典的4次交叉试验具有80%的效能检验出20%的差异，而且节约时间和成本。近年来N-of-1试验受到广泛重视。美国医学会在给临床医生的治疗决策推荐中，证据强调最高的就是N-of-1随机对照试验，认为其证据强度高于随机对照试验的系统评价。
交叉试验并不适用于所有的临床情况，其实施的必要条件有：①研究对象必须是慢性的、不可治愈的疾病；②干预措施的疗效起效快，持续时间短；③每次干预之前疾病或受试者的状态要求稳定，以保证可比性。
小贴士：强化他汀治疗的肌肉安全性
不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别，但总体发生率低。无症状的轻度肌酸激酶（CK）升高常见，因此，服用他汀后不建议常规监测CK水平，除非患者出现肌肉症状，如肌痛、肌无力等。一旦患者出现肌肉症状并伴CK5×ULN，应停止他汀类药物治疗。回顾性分析显示，高剂量辛伐他汀增加肌损害风险，临床应慎用。
（节选自：急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识）
医脉通编译
贵州白癜风北京白癜风专科医院哪家好