「本文来源：广东卫生信息」
陈女士是一位高血脂症患者，一直规律服用普伐他汀20mg每天一次治疗。两个月前，因降脂效果不太理想，医院就诊后，医生便将陈女士的药物剂量调整到了40mg每天一次治疗。陈女士遵医嘱用药，把每天一片的药量增加到了每天两片，但她没有注意到的是，带回来的普伐他汀每片剂量并不是原来的20mg，而是40mg。也就是说，陈女士一天服用普伐他汀的剂量高达80mg，如此连续服用了一个月。
一天，陈女士在做完20个深蹲后，突然出现双腿肌肉胀痛，休息后也不能缓解，医院就诊，查肝功能发现肝酶升高，肌酸激酶也明显升高，医生怀疑为普伐他汀所致的肌病，立即叮嘱陈女士停用目前的药物，并定期复查。
停用普伐他汀后，陈女士的肌肉胀痛症状慢慢缓解了，一个月后复查肝功能，肝酶也恢复正常了。
这是一例很典型的服用他汀类药物后
出现肝功能损害及肌病的案例。
那么大家对他汀类降脂药又了解多少呢？
目前我国上市的他汀类药物有多少种？
各种他汀类药物又有什么区别？
服用他汀类药物后可能会出现什么不良反应？
又该如何处理？
01
什么是他汀类药物？
我们所说的他汀类药物，也就是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，是临床常用的降脂药，能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），并且还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。他汀类药物在动脉粥样硬化性心脏病的一级预防和二级预防中有非常重要的地位。
02
这么多种他汀有何区别？
国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
根据药物结构的不同，他汀类药物可以分为亲脂性他汀类药物和亲水性他汀类药物，分类如下：
亲脂性他汀类药物：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀；亲水性他汀类药物：普伐他汀、瑞舒伐他汀。
亲脂性他汀类药物能够穿过全身各组织细胞的脂质层，对所有细胞均可发挥抑制胆固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性高于亲水性他汀类药物。亲水性他汀类药物仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成，对其他部位的胆固醇合成影响较小，减小了相关不良反应的发生。
不同种类与剂量他汀类药物的降胆固醇幅度见表1。
表1不同种类不同剂量的他汀类药物降LDL-C幅度
LDL-C降幅（%）
注：高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%；中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C30-50%；低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。
需要注意的是，他汀类药物存在“6%效应”，即他汀类药物剂量增加1倍，LDL-C降幅仅增加6%，同时不良反应发生率将显著增加。因此，他汀类药物剂量并非越高越好，在耐受范围内如果降脂水平不达标，建议联合非他汀类降脂药物治疗，如依折麦布。
03
何时服用他汀类药物疗效最佳？
人体胆固醇的合成在凌晨（0:00-3:00）的时候达到高峰，为使降脂达到较为满意的效果，往往需要根据药物的药代动力学性质选择合适的时机给药。常用他汀类降脂药最佳服药时间见表2。
表2常用他汀类降脂药最佳服药时间表
半衰期是指药物在体内浓度下降一半所需要的时间，也就是说药物的半衰期越长，它在人体内的作用时间就越长。
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的半衰期较长，可抑制24小时胆固醇合成，因此降脂作用大，可任意时间服用。
辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀口服吸收快，但半衰期短，为发挥较好的降脂疗效，需要睡前服用。
由于空腹服用，洛伐他汀的吸收降低30%，因此应晚饭后半小时内服用。
04
同时服用他汀类及其他药物
是否需要进行剂量调整？
他汀类药物在肝脏代谢，服用过程中可能会与其他药物发生相互作用，特别是老年人，同时服用多种药物，在治疗过程中需要注意进行药物剂量的调整。各种他汀类药物代谢、排泄比较见表3。
表3常用他汀类降脂药代谢、排泄比较
阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀主要在肝脏中经肝药酶CYP3A4代谢，因此这三种他汀类药物与其他药物相互作用较多，在治疗过程中避免与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、环孢素、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等联合使用。另外，还需注意葡萄柚（西柚）、贯叶连翘等也会抑制CYP3A4酶的活性，需避免与他汀类同服。其他联合用药应及时咨询医生或药师。
瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀较少经肝药酶代谢，与其他药物相互作用较少。
05
服用他汀类药物后
可能会出现什么不良反应？
1、他汀类药物与肝损害
肝酶异常是他汀类药物最常见的不良反应，血清转氨酶升高大于3倍正常上限的发生率约0.5%-2.0%，多发生在开始用药后的3个月内，呈剂量依赖性，停药后可恢复正常。
用药期间若出现肝区不适，应及时就诊。
对于活动性肝病、包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常上限值的患者不建议使用他汀。
2、他汀类药物与肌损害
他汀类药物相关的肌损害可表现为：肌痛或乏力、肌炎等肌肉症状，伴或不伴肌酸激酶增高，严重者可出现横纹肌溶解，常有尿色变深呈浓茶样。他汀类药物治疗诱发横纹肌溶解的风险为0.04%-0.20%，相关肌肉症状的发生率总体为1.5%-3.0%、老年人为0.8%-13.2%。
用药期间，若出现不明原因的肌痛、压痛或无力，应及时就诊。
参考文献：
[1]洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀药品说明书
[2]中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(年修订版)[J].中华心血管病杂志,,44(10):-.
[3]血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J].中华内科杂志,,54(5):-.
[4]中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中华心血管病杂志编辑委员会.超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J].中华心血管病杂志,,48(4):-.
作者：医院庞慧诗
审稿：医院药学部李佳
实习编辑：贺枫乔
编辑：朱晓华
责编：陈广泰
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